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Virologie

Sommaire

Introduction

1 - Structure des virus, cycle viral, physiopathologie des infections virales

2 - Les Herpesviridae - 1ère partie (HSV et VZV)

3 - Les Herpesviridae - 2ème partie (CMV, EBV, HHV-6, HHV-7, HHV-8 et virus B du singe)

4 - Rétrovirus humains - 1ère partie (le VIH ou HIV)

5 - Rétrovirus humains - 2ème partie (HTLV) et virus des hépatites - 1ère partie (hépatite A - VHA ou HAV, hépatite B - VHB ou HBV)

6 - Virus des hépatites - 2ème partie

7 - Les virus respiratoires - 1ère partie

8 - Les virus respiratoires - 2ème partie. Les virus des oreillons, de la rougeole, de la rubéole

9 - Entérovirus et virus des gastroentérites

10 - « Autres virus à ADN » : adénovirus, polyomavirus, papillomavirus, parvovirus, poxvirus

11 - Agents des encéphalopathies spongiformes ou ATNC (agents transmissibles non conventionnels)

12 - Virus de la rage, arbovirus, autres virus dits émergents

A - Calendrier des vaccinations 2005 - Tableau synoptique

B - Calendrier vaccinal 2005

C - Récapitulatif : diagnostic, prévention, traitement

D - Aide-mémoire de chimiothérapie antivirale

E - Les examens virologiques en pratique médicale

F - Recommandations de traitement pour hépatite chronique

G - Vingt ans après

H - Évaluation de l’enseignement de la virologie. Année 2007

I - Remerciements


Tous droits de reproduction réservés aux auteurs


traduction HTML V2.8
V. Morice


Annexe D - Aide-mémoire de chimiothérapie antivirale

 

 

Henri AGUT, Jean-Marie HURAUX, Vincent CALVEZ, Anne-Marie FILLET,
Anne-Geneviève MARCELIN, Vincent THIBAULT,
Agnès GAUTHERET-DEJEAN, Claire DEBACK

Abacavir [Ziagen®] : PO, cp à 300 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
600 mg/24h en 2 prises ou en 1 prise
Effets indésirables : allergie majeure avec risque vital en cas de reprise du traitement
Aciclovir [Zovirax®] : PO, cp à 200 mg et à 800 mg ; IV, perf.
Poussée d’herpès génital (HG) :
  • 5 cp/24h x 10 j pour HG primaire
  • 5 cp/24h x 5 j pour HG récurrent

Prévention de l’herpès simplex chez l’immunodéprimé Ad / Enfant > 2 ans : 4 cp/24h
Prévention de l’herpès simplex hautement récidivant chez l’immunocompétent : 4 cp/24h x 6 j à 9 mois
Infections graves à HSV ou VZV (perf. IV sur 1h) : 3 perf./24h de 10 mg/kg x 1 à 2 sem.
  • Dose d’attaque de 15 mg/kg dans les formes les plus graves ?

Varicelle, zona chez l’immunocompétent : cp à 800 mg, 4 g/24h Ad.
Tolérance bonne, rares effets indésirables : rénaux, neuropsychiques
Adéfovir [PMEA] : PO, cp à 10 mg
Traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B
10 mg/24h
Bonne tolérance, rares effets indésirables digestifs, quelques augmentations de créatinémie
Ajustement de posologie en cas d’insuffisance rénale
Amprenavir (Agenerase®) : PO, caps à 150 mg ou Fos amprénavir (TELZIR®) cp à 700 mg
Antiprotéase, en association dans le traitement de l’infection à VIH
1200mg/24h associé à ritonavir à faible dose (200mg/24h), en 2 prises
ou 1400 mg/24h (sous forme TELZIR) en 2 prises avec à ritonavir à faible dose (200mg/24h)
Effets indésirables : nausées, diarrhées, toxicité cutanée, nombreuses interactions médicamenteuses
Atazanavir (Reyataz®) : PO, gélules à 150 et 200 mg
Antiprotéase, en association dans le traitement de l’infection à VIH
300 mg /24h en 1 prise en association avec ritonavir (100 mg)
Effets indésirables : ictère à bilirubine libre, nombreuses interactions médicamenteuses
Cidofovir [Vistide®, HPMPC, CDV] : IV, perfusion d’1 heure
Infections à CMV (rétinites), actuellement à l’essai dans les infections à papillomavirus.
5 mg/kg 1 fois par semaine en association avec le probénécide et une bonne hydratation
Effets indésirables : insuffisance rénale.
Didanosine [Videx®, DDI] : PO
gel à 250 à 400 mg en 1 prise à jeun
En association dans le traitement de l’infection à VIH
Effets indésirables : pancréatite (cas mortels), troubles gastro-intestinaux, neuropathies périphériques
Contre-indiqué en association avec la stavudine ; 250 mg par jour si association au ténofovir
Contre-indiqué si ATCD de pancréatite, de neuropathie, si traitement à la rifampicine.
Efavirenz [Sustiva®] : PO, gel. à 600 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
600 mg/24h en 1 prise
Effets indésirables : rashs cutanés, troubles neuropsychiques
Enfuvirtide (T20, Fuzeon®, peptide de 36 acides aminés)
En association dans le traitement de l’infection à VIH
90 mg X 2/24h en injection S.C.
Effets indésirables : nodules au point d’injection
Famciclovir [Oravir®] : PO, cp à 500 mg
Transformé en penciclovir lors du passage dans le foie
Traitement des infections à HSV et VZV
500 mg x 3/24h pendant 7 jours dans le traitement du zona
Foscarnet [Foscavir®, PFA] IV, perf
Rétinite à CMV du SIDA :
  • Traitement d’attaque : 180 mg/kg/24h en 3 perf. IV x 2-3 sem.
  • Traitement d’entretien : 90-120 mg/kg/24h en 1 perf. IV.

Infections à HSV résistant à l’aciclovir : 80 à 120 mg/kg/24h en 2 à 3 perf. IV x 2-3 sem. (ou jusqu’à cicatrisation)
Adapter les doses à la fonction rénale.
Hydratation ++ (2,5 l/24h NaCl 0,9 % IV)
Effets indésirables : troubles de la fonction rénale, anémie, modification du bilan phosphocalcique.
Ganciclovir [Cymevan®, DHPG, GCV] : IV, perf.
Infections graves à CMV des immunodéprimés (cas général) :
  • Attaque : 5 mg/kg x 2 perf/24h x 2-3 sem.
  • Entretien : 6 mg/kg x 1 perf/24h x 5 j/7 ou 5 mg/kg x 1 perf/24h à vie chez les sidéens en cas de rétinite.

Prévention des infections graves à CMV chez les transplantés de moelle avec virémie à CMV ou lavage broncho-alvéolaire positif pour le CMV :
  • Attaque (QS) si prise de greffe confirmée et polynucléaires neutrophiles > 500/mm3
  • Entretien (QS) x 2 sem. jusqu’à J100 ou J120

Contre-indiqué si polynucléaires neutrophiles < 500/mm3, plaquettes < 25.000/mm3, hb < 8g / L
Effets indésirables : hématologiques, neuropsychiques et sur la fertilité masculine
Arrêter l’AZT pour le traitement d’attaque (2-3 sem.)
Risque de résistance croisée avec l’aciclovir (de structure chimique proche)
Ganciclovir oral [Cymevan®, DHPG, GCV] : PO, gel. à 250 et 500 mg
1000 mg x 3/24h en traitement d’entretien (si GCV voie IV impossible)
Voir valganciclovir qui a une bien meilleure biodisponibilité orale.
Indinavir [Crixivan®, IDV] : PO, gel. à 200 et 400 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
400 mg à 600 mg 2 fois par jour en association avec du ritonavir (100 mg x 2)
Effets secondaires : hyperbilirubinémies, lithiases urinaires, céphalées, vertiges, xérose, augmentation des transaminases
Interféron alpha [Introna®, Roféron®, Viraféron®, Viraféronpeg®, Pegasys®, IFN] : SC
Interférons classiques :
  • Alpha 2a : Roféron®
  • Alpha 2b : Viraféron®, Introna®
    • Hépatite chronique B : 5 à 10MUI SC x3/sem. ou 2,5 à 5 MUI/m2 SC x 3/sem. Pendant 4 à 6 mois
    • Hépatite chronique C : 3 MUI SC x 3/sem. pendant 6 à 12 mois selon le génotype et en association avec la ribavirine.

Interférons pégylés
  • Alpha 2a : Pegasys®
  • Alpha 2b : ViraféronPeg®
    • Hépatite chronique B : la forme pégylée n’a pas d’AMM pour le moment dans cette indication.
    • Hépatite C chronique : 180μg/sem. (2a) ou 1,5 μg/kg (2b) pendant 6 à 12 mois selon le génotype et en association avec la ribavirine.

Effets indésirables très fréquents : syndrome pseudogrippal (fatigue, fièvre, frissons), dépression, asthénie, leucopénie…
Ne pas administrer durant la grossesse.
Lamivudine [3TC] : PO, cp à 150 mg [Epivir®]
150 mg x 2 ou 300 mg en 1 prise
En association dans le traitement de l’infection à VIH (existe sous forme combinée unique
  • Combivir® [3TC + AZT] et Trizivir® [3TC + AZT + abacavir] 300 mg/24h en 2 prises

Hépatite chronique B : PO, cp à 100 mg [Zeffix®] ou solution buvable à 5 mg/ml 100 mg/24h
Effets indésirables exceptionnels
Lopinavir [association avec ritonavir, Kaletra®] : PO, caps à 133 mg lopinavir/33 mg de ritonavir
En association dans le traitement de l’infection à VIH
800/200 mg/24h en 2 prises
Effets indésirables : nausées, augmentation des triglycérides, nombreuses interactions médicamenteuses
Nelfinavir [Viracept®] : PO, cp à 250 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
2500 mg/24h en 2 prises
Effets indésirables : nausées, diarrhée, réactions cutanées, très nombreuses interactions médicamenteuses
Nevirapine [Viramune®] : PO, cp à 200 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
400 mg/24h en 1 ou 2 prises
Effets indésirables : rashs cutanés, interactions médicamenteuses
Oseltamivir [Tamiflu®] : gel. à 75 mg
Traitement de la grippe A et B
150 mg/24h en 2 prises pendant 5 jours
Effets indésirables : nausées, vomissements, insomnies, vertiges
Ribavirine : PO, gel. à 200 mg [Rebetol®] ou [Copegus®]
Hépatite chronique C (en association avec interféron alpha)
  • Copégus® : 800 à 1200 mg/24h en 2 prises selon le poids et le génotype
  • Rébétol® : <65kg : 800 mg ; 65-85 kg  : 1000 mg ; >85kg : 1200 mg/24h en 2 prises

Effets indésirables très fréquents : anémie (concentration dans les globules rouges), un suivi rigoureux de la numération est indispensable en début de traitement.
Ne pas administrer durant la grossesse ; une contraception efficace (même s’il s’agit du partenaire masculin qui est traité) doit être assurée durant la prise du traitement et pendant 6 mois après l’arrêt de celui-ci.
Ritonavir [Norvir®] : PO, caps à 100 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
1200 mg/24h en 2 prises, ou mini dose : 200 mg/24h en 2 prises pour augmenter la biodisponibilité d’un autre inhibiteur de protéase
Effets indésirables : troubles gastro-intestinaux, paresthésies, neuropathie, érythème et prurit, augmentation des triglycérides, très nombreuses interactions médicamenteuses
Saquinavir : PO gel. HGC à 200mg [Invirase®]
En association dans le traitement de l’infection à VIH
Faible biodisponibilité, associé en général à ritonavir en mini dose pour augmenter la biodisponibilité : 1600 mg saquinavir + 200 mg ritonavir /24h
Stavudine [Zerit®, D4T] : PO, gel. à 15, 20, 30, 40 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
  • Adulte = 60 kg : 40 mg X 2 prises/24h
  • Adulte < 60 kg : 30 mg X 2 prises/24h

Effets indésirables : neuropathie périphérique, atteinte hépatique, lipoatrophie très fréquente
Association contre-indiquée avec AZT (interaction majeure)
Ténofovir [PMPA, Viread®] : PO, cp à 300 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH
300 mg/24h en 1 prise à un repas
Interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs de protéase, troubles de la fonction rénale
Tipranavir : PO, capsules à 250 mg
Antiprotéase, en association dans le traitement de l’infection à VIH
1000 mg /24h en 2 prises en association avec ritonavir 200 mg/24h
Effets secondaires : cytolyse hépatique, très nombreuses interactions médicamenteuses
Valaciclovir [Zelitrex®] : ester de valine et d’aciclovir, PO, cp à 500 mg
500 mg x 2/24h pendant 10 jours pour l’infection génitale à HSV
1000 mg x 3/24h pendant 7 jours pour le zona
2000 mg x 4/24h pendant 90 jours pour la prévention de l’infection à CMV chez les transplantés
Valganciclovir [Rovalcyte®, Val-GCV] : PO, cp à 450 mg
Traitement et prévention des infections à CMV
Attaque : 1800 mg/24h en deux prises
Entretien/Prévention : 900 mg/24h
Effets secondaires identiques à celui du ganciclovir (le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir)
Zalcitabine [Hivid®, DDC] : PO
En association dans le traitement de l’infection à VIH
2,25 mg/24h en 3 prises
Effets indésirables : neuropathie périphérique (généralement régressive si interruption précoce) rarement pancréatite, ulcérations buccales
Zanamivir [Relenza®] : poudre à inhaler
Grippe A et B en traitement curatif.
2 inhalations (5 mg x 2) 2 fois par jour soit 20 mg/24h pendant 5 jours
Zidovudine [Retrovir®, AZT] : PO, gel. à 100 et 250 mg, cp à 300 mg
En association dans le traitement de l’infection à VIH (voir formes combinées à la lamivudine)
500 à 600 mg/24h en 2 prises, contre-indiquée avec stavudine
Effets indésirables : anémie, neutropénie, troubles digestifs et neurologiques plus rares avec les posologies actuelles

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