Chapitre 14 - Corticostéroides

C’est depuis 1948 que les propriétés anti-inflammatoires des corticoïdes sont utilisées en thérapeutique. Depuis, la corticothérapie générale a constitué une révolution dans la prise en charge de nombreuses maladies.

Les effets indésirables des corticoïdes, responsables de leur mauvaise réputation, sont souvent évitables ou peuvent être minimisés.

Le choix d’une corticothérapie se fait sur un équilibre acceptable entre une activité anti-inflammatoire suffisante et des effets indésirables tolérables.

14.1 Propriétés pharmacodynamiques

14.1.1 Relation structure-activité

Les corticostéroïdes naturels synthétisés par les surrénales ont soit une activité glucocorticoïde prédominante, comme le cortisol, soit une activité minéralocorticoïde prédominante, comme l’aldostérone.

A partir du cortisol ont été synthétisés des dérivés glucocorticoïdes (corticostéroïdes) de durée d’action plus longue, d’activité anti-inflammatoire plus importante et de propriétés minéralocorticoïdes moindre que la molécule mère.

Les glucocorticoïdes présentent une homogénéité de structure avec, sur le noyau prégnane (cf schéma) des fonctions indispensables à l’activité biologique et des fonctions modulant cette activité (cf exemple dans le tableau ci-dessous).

Noyau prégnane

Il est admis que la durée d’action du glucocorticoïde, historiquement appelée « demi-vie biologique » (tableau ci-dessous) correspond à la durée de l’inhibition de l’axe corticotrope.

Les corticoïdes dont la durée d’action est moyenne (demi-vie biologique 12-36 heures) sont actuellement les dérivés les plus maniables, les molécules de référence en thérapeutique étant la prednisone, la prednisolone et la méthylprednisolone. Le tableau ci-dessous fait état des équivalences anti-inflammatoires actuellement admises, mais qui restent en partie théorique.

*Prednisolone = métabolite pharmacologiquement actif après prise orale de prednisone

14.1.2 Propriétés anti-inflammatoire et immunosuppressive

Les actions des corticoïdes sur les différents acteurs de l’immunité et de l’inflammation sont résumées ci-dessous :

• Cytokines : inhibition de la transcription des cytokines pro-inflammatoires
• Médiateurs de l’inflammation :
  
  • Diminution de l’acide arachidonique par la synthèse de lipocortine-1 qui possède une activité anti-phospholipase A2.
• Molécules d’adhésion : Inhibition de leur expression
• Cellules sanguines de la lignée blanche
  • Macrophages : diminution de leur différentiation et de leurs activités anti-infectieuses
  • Polynucléaires neutrophiles : ⇑PNN circulants, inhibition de l’adhésion, fonctions peu altérées
  • Polynucléaires éosinophiles, basophiles et mastocytes : circulation, effet anti-allergique.
  • Lymphocytes : ⇓ lymphocytes circulants
    • Lymphocytes T+++ : inhibition production, prolifération, fonctions lymphocytes T helper, suppresseurs et cytotoxiques.
• Cellules endothéliales : diminution de la perméabilité vasculaire et de l’activation des cellules endothéliales, inhibition de l’afflux des leucocytes.
• Fibroblastes : ⇓ prolifération, ⇓ production protéines (collagène)

14.1.3 Autres propriétés

Elles sont en règle à l’origine des effets indésirables des glucocorticoïdes

• Propriétés liées à l’effet glucocorticoïde :
  
  • Suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien :
    La diminution du cortisol endogène dépendant des concentrations plasmatiques et du corticoïde.
    

    Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien

    
    
  • Effet hyperglycémiant
    ⇑ synthèse hépatique et ⇓ utilisation périphérique du glucose
  • Modification de la répartition des graisses corporelles
  • Diminution des réserves en calcium
  • Perte musculaire
  • Effets sur le système nerveux central :
    Troubles de l’humeur et comportementaux, euphorie, insomnie
• Propriétés liées à l’effet minéralocorticoïde
  ⇑ réabsorption tubulaire de Na⁺, excrétion rénale de K⁺ et d’eau