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Pharmacologie

Table des matières

Informations générales

Introduction

1 - Le développement du médicament

2 - Méthodologie des essais de médicaments

3 - Ordonnance et règles de prescription

4 - Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments

5 - Médicaments génériques

6 - Mécanisme dâ???édicaments

7 - La iatrogènie induite par le médicament

8 - Prescription dans des populations particulières

9 - Pharmacologie cardio-vasculaire

10 - Système nerveux autonome

11 - Les antalgiques centraux ou opioïdes

12 - Les antalgiques périphériques purs

13 - Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

14 - Corticostéroides

15 - Neurologie - Psychiatrie

16 - Endocrinologie - Métabolisme

17 - Contraception hormonale

18 - Pharmacologie des anti-viraux

19 - Antibactériens

20 - Antinéoplasiques - immunomodulateurs

21 - Anti-rétroviraux


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traduction HTML V2.8
V. Morice


Chapitre 4 - Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments

 

4.5 - Influences physiologiques et physiopathologiques sur la pharmacocinétique des médicaments

 

Il est utile de préciser qu’en terme de pharmacocinétique les diverses pathologies ont des répercussions qui ne se limitent pas à l’organe atteint. Ainsi l’insuffisance cardiaque modifie le débit sanguin hépatique, lui-même impliqué dans le coefficient d’extraction hépatique des médicaments. L’insuffisance cardiaque modifie également la clairance rénale, le flux sanguin rénal ou la filtration glomérulaire. Elle a en outre des répercussions sur la biodisponibilité des médicaments : le flux sanguin musculaire est diminué, entraînant une diminution de la résorption après injection intramusculaire. Il est de plus très vraisemblable que chez l’homme l’insuffisance cardiaque s’accompagne d’une diminution du flux sanguin mésentérique et intestinal. Chez l’animal (chien) par exemple, la vitesse de résorption de la digoxine est expérimentalement modifiée lors des changements de débit sanguin intestinal.

On distingue néanmoins 2 grandes pathologies modifiant la pharmacocinétique des médicaments :

l’insuffisance rénale
L’insuffisance rénale a des conséquences cardiaques et métaboliques : il y a souvent diminution de la fixation aux protéines plasmatiques du fait de la modification de structure des protéines, l’hypoalbuminémie, la compétition avec les substances endogènes.
L’élimination urinaire diminue parallèlement à la filtration glomérulaire. Les médicaments fortement éliminés par la rein nécessiteront donc une adaptation posologique. Deux options sont alors possibles :
  • diminuer la dose en conservant le rythme d’administration : cette méthode a pour effet de diminuer la concentration au pic mais d’augmenter la concentration résiduelle
  • augmenter l’intervalle d’administration de la même dose

L’estimation de la clairance de la créatinine est le moyen le plus simple et le plus sur d’estimer la fonction rénale.
Selon la formule de Cookcroft :

Image graphique8010.trsp.gif

l’insuffisance hépatique
L’insuffisance hépatique, même si elle est beaucoup plus difficile à quantifier que l’insuffisance rénale, reste assurément une des pathologies les plus importantes quant à la répercussion qu’elle peut avoir sur la pharmacocinétique d’un médicament. Néanmoins, les modifications induites sont plus complexes car :
  • la sévérité de la maladie est difficile à appréhender et donc le niveau de la clairance intrinsèque
  • il existe de nombreuses perturbations de la synthèse de protéines plasmatiques
  • l’excrétion biliaire est difficilement quantifiable…

Enfin l’âge est un facteur important de modification de la pharmacocinétique des médicaments en modifiant l’excrétion rénale & hépatique.

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4.1 - Introduction : définition et buts
4.2 - Absorption d’un médicament
4.3 - Distribution
4.4 - Métabolisme et élimination des médicaments
4.5 - Influences physiologiques et physiopathologiques sur la pharmacocinétique des médicaments