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V. Morice

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Chapitre 17 - Endocrinologie - Métabolisme

17.1 - Médicaments utilisés en endocrinologie-métablisme

17.1.3 Les médicaments de la thyroïde

17.1.3.1 Traitements substitutifs de l'hypothyroïdie

L'hypothyroïdie correspond à une diminution de la sécrétion d'hormone thyroïdienne, pour des raisons diverses.

Elle nécessite un traitement substitutif :

Lévothyroxine (Lévothyrox^®, L-Thyroxine^®)
La lévothyroxine (L-T4) subit une transformation dans les tissus périphériques : l'hormone active c'est la T3.
- Demi-vie longue : 7 jours
L'effet, correction des signes cliniques d'hypothyroïdie, n'apparaît qu'après plusieurs (4 - 6) semaines de traitement. On cherche, en fonction de la réponse individuelle, la bonne dose, en attendant d'être au plateau (stabilité clinique) pour évaluer si elle suffit.
Attention Sujet âgé, coronaropathie : en cas de surdosage, risque d'apparition d'angor, troubles de rythme.
Triiodothyronine (Cynomel^®)
Demi-vie courte, l'effet apparaît rapidement, mais il faut 2 à 3 prises/jour. Rarement utilisée.
On peut discuter parfois l'intérêt d'un complément de T4 par de la T3, seule hormone utilisée par le cerveau, pour rétablir l'agilité intellectuelle si c'est une plainte.
Suivi du traitement
- TSH
- Poids
- Signes cliniques
  - FC, chez l'insuffisant coronaire : angor
  - troubles du rythme
  - Perte de cheveux, sécheresse de la peau etc...
- Ajuster la dose aux signes cliniques, augmentation de dose signes d'hyperthyroïdie
Interactions médicamenteuses
- L-T4 potentialise l'action des anti-vitamines K ( leur métabolisme hépatique)
- Cholestyramine (hypocholesterolémiant, fixe les acides biliaires en inhibant leur cycle enterohépatique) réduit l'action de L-T4 en inhibant son absorption

17.1.3.2 Les anti-thyroïdiens de synthèse

Carbimazole (Néo-mercazole^®)
Inhibe :
- Oxydation et captation des iodures
- Couplage des iodotyrosines (DIT, MIT T4, T3)
N'inhibe pas la conversion périphérique de T4 en T3
Carbimazole est une prodrogue ; après métabolisme hépatique : methimazole = métabolite actif
Contre-indications
- Insuffisance hépatique
- Affections hématologiques pré-existantes
- Allaitement traverse le placenta et est excrété dans le lait risque d'hypothyroïdie de nourisson
- Grossesse La thyroïde foetale ne commence à fixer l'iode qu'après la 12^ième semaines de grossesse. Il est donc conseillé d'utiliser les doses de carbimazole les plus faibles possibles en préservant l'euthyroïdie de la mère par ce que le carbimazole traverse le placenta. Un bilan thyroïdien néonatal est indispensable si la mère a été sous carbimazole pendant la grossesse.
Effets indésirables
- Goitre, hypothyroïdie
- Leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire surveillance hebdomadaire de NFS en début de traitement attirer l'attention si fièvre, angine, contacter médecin traitant
Suivi du traitement
- NFS
- Périmètre du cou : Goitre
- TSH tous les 2-3 mois en début de traitement
- Poids
- Symptômes cliniques
  - objectifs (Fc, exophtalmie)
  - subjectifs
Mode d'emploi
- Traitement d'attaque
- Dose d'entretien
- En euthyroïdie : co-administration de T4 pour freiner TSH :
  - diminue la production d'anticorps stimulant les récepteurs à TSH
  - diminue la fréquence des rechutes
Durée du traitement
- 1 - 1,5 ans
- Après arrêt les rechutes ne sont pas rares
Benzylthiouracile (Basdène^®)
Même mécanisme d'action comme carbimazole mais inhibe aussi la conversion périphérique T4 T3

17.1.4 Les androgènes

L'indication thérapeutique : hypogonadisme.

MAIS utilisation très répandue : sportifs, culturistes « body builder », parce qu'ils augmentent la masse musculaire (masse maigre).

Risques :

diminution de libido
polyglobulie et ses conséquences (thromboses, AVC)
hépatite médicamenteuse
rétention hydrosodée

17.1 - Médicaments utilisés en endocrinologie-métablisme 17.2 - Médicaments du système gastrointestinal	17.1.1 - Obésité 17.1.2 - Les médicaments du diabète 17.1.3 - Les médicaments de la thyroïde 17.1.4 - Les androgènes
17.1.3.1 - Traitements substitutifs de l'hypothyroïdie 17.1.3.2 - Les anti-thyroïdiens de synthèse