Partie I - Les voies de transduction
Chapitre 3 - Voie des diglycérides, de l’inositol-P₃ et du calcium

3.15 - Cycle des phosphoinositides

MI 49

• Les phospholipases C produisent les second messagers, diglycérides (DG) et inositol 1,4,5-triphosphates (IP3). L’extinction du signal et la reconstitution des phosphoinositides membranaires se fait par une voie métabolique appelée cycle des phosphoinositides.
• L’IP3 et l’IP4 sont plusieurs fois hydrolysés par des phosphatases jusqu’au stade de l’inositol. La phosphatase qui hydrolyse l’inositol-1-phosphate (IP) est inhibée par l’ion Li⁺. L’inositol peut aussi provenir de l’alimentation, dont il constitue un nutriment essentiel (vitamine du groupe B).
• Les diglycérides, comme beaucoup de glycérides membranaires peuvent être hydrolysés par une lipase en libérant l’acide arachidonique (20:4), précurseur des eicosanoïdes (autre classe de molécules informationnelles, dont les leucotriènes, les prostaglandines et les thromboxanes).
• Les diglycérides peuvent aussi quitter la membrane en étant activés par une diglycéride kinase qui libère un phosphatidate (PA) dans le cytoplasme. Ce phosphatidate est à nouveau activé par une phosphatidate cytidyl-transférase à CTP, qui produit un CDP-diglycéride (CDP-2G).
• L’inositol et le CDP-diglycéride sont liés ensemble par la phosphatidyl-inositol synthétase qui fait la synthèse du phosphatidyl-inositol (PI), à nouveau membranaire. Le PI enfin sera phosphorylé deux fois pour reconstituer le PIP2 du départ, prêt à recommencer le cycle en fonction du signal.