Partie I - Métabolisme du cholestérol et de ses dérivés
Chapitre 2 - Synthèse du cholestérol

2.27 - Régulation du taux du cholestérol

• Dans la circulation sanguine, le cholestérol est transporté sous forme libre ou estérifié par les lipoprotéines. Le cholestérol circulant est indispensable pour de nombreuses cellules qui le captent et l’utilisent pour la synthèse de leurs membranes. Le cholestérol des lipoprotéines est aussi le substrat de la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes endocrines ou de la vitamine D dans la peau.
• L’excès de cholestérol dans le sang est à l’origine de dépôts de cholestérol dans la paroi des artères (athérome). Ces plaques d’athérome engendrent une diminution des qualités élastiques des parois artérielles (artériosclérose) qui aboutit à l’obturation d’une artère (infarctus), ou à sa rupture (hémorragie). La régulation du taux du cholestérol sanguin est donc un facteur important de la santé de chaque individu.
• Le taux du cholestérol dépend à la fois de sa synthèse, de son transport et de son catabolisme :
  • sa synthèse est contrôlée par l’HMG-CoA réductase, enzyme-clé de la voie de synthèse du cholestérol à partir de l’acétate et son absorption digestive est dépendante des acides gras et des sels biliaires présents dans le tube digestif ;
  • son transport est assuré par les lipoprotéines : LDL qui le transportent dans le sang vers les cellules des tissus périphériques, mais aussi HDL qui le recaptent au niveau de ces cellules pour le rapporter au foie ;
  • son catabolisme est contrôlé par la 7-α hydroxylase, enzyme-clé de la transformation du cholestérol en acides biliaires et par le taux de réabsorption des sels biliaires par le cycle entérohépatique.
• Les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, le régime alimentaire (aliments pauvres en cholestérol, riches en fibres), le taux des lipoprotéines responsables du transport « reverse » (LpA-I), les activateurs de la synthèse des acides biliaires et les inhibiteurs de la réabsorption des sels biliaires ont tous et surtout ensemble un effet hypocholestérolémiant.
• Les inhibiteurs (le plus souvent compétitifs) de l’HMG-CoA réductase n’inhibent pas totalement l’activité de l’enzyme. Lorsque celle-ci est réduite de 80 % la biosynthèse des composés prénoïdes (farnésyl, dolichol, ubiquinone, hémine a) devient prépondérante car les enzymes de cette voie ont plus d’affinité pour les intermédiaires issus du mévalonate que celle du squalène. De cette façon, la rétrorégulation du cholestérol sur l’HMG-CoA réductase ne limite pas la biosynthèse des autres composés prénoïdes.